2017年 第35号
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关于全省药品生产跟踪检查结果的通告
根据《药品管理法》《药品管理法实施条例》《药品生产质量管理规范》《药品生产监督管理办法》等法律法规，按照《2017年全省药品（含药包材）生产环节监督检查计划》，6月份省局组织对济南、青岛等11市的药品生产企业进行了跟踪检查，检查组基于风险管理的原则，以质量管理体系、风险管理和生产工艺为主线，围绕重点检查内容、重点品种和关键环节制定了检查清单，对19家药品生产企业的生产和质量管理情况进行了GMP跟踪现场检查。近期，省局召开专题风险评估，对发现的问题进行分析评估，确定了后处置措施。现将检查及评估结果通告如下：
一、经现场检查，19家企业未发现严重缺陷，发现主要缺陷20项，一般缺陷182项（检查情况见附件）。经风险评估讨论认为，19家企业均基本符合药品GMP要求。企业应对检查中发现的缺陷进行限期整改，及时向监管部门报送整改情况。其中，青岛康原药业有限公司、山东益康药业股份有限公司、山东润泽制药有限公司等3家药品生产企业，检查发现的部分缺陷存在一定质量隐患，确定对3家企业进行约谈。
二、省局已要求市局督促企业制定并落实整改措施，消除质量安全风险隐患。对企业整改情况，相关市局要组织现场复查，将企业整改报告和复查意见报送审评认证中心。
三、现场检查时，对部分企业的产品进行了抽样送检，下一步将根据检验结果进行后续处置。
特此通告。
附件：药品生产跟踪检查结果情况
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2017年6月22日
(公开属性：主动公开)
附件
药品生产跟踪检查结果情况
一、青岛康原药业有限公司。企业尿激酶车间用纯化水管道安装不合理，未对尿激酶车间纯化水使用系统进行安装、运行及性能确认；物料发放审核中规定“应有质管部批准的成品、中间品放行单”，但该公司质管部并未向仓库发放“成品放行单”；物料库（2）存放的B16062801批低密度聚乙烯药用薄膜袋外包装无生产企业信息；绒毛膜促性素粗品车间防蚊蝇效果不好，其干燥间有较多蚊虫；《变更控制管理规程》可操作性不强，如主要变更、次要变更分类及要进行稳定性、对比等考察等包含的情形不明确等。
二、山东益康药业股份有限公司。部分岗位人员培训不完善，如空调岗位操作人员对臭氧消毒小时产量不了解；部分验证工作不完善，如102车间除菌过滤系统验证方案中未使用允许最大灭菌次数（6次）的滤器进行验证，对续滤液取样100ml检测无菌，无法代表全部续滤液的无菌状况；数据可靠性存在如QC化验室液相室人员权限设置不合理、维生素K1注射液稳定性考察有关物质检测项手动积分操作不规范等问题。
三、山东润泽制药有限公司。企业的验证管理不够规范，验证中风险评估不够深入，如2017年度验证计划中未包括B级区使用层流车的再验证计划；企业的无菌操作意识需要进一步提高，如B级区洁净区只采用一种消毒剂，且消毒剂为75%乙醇溶液；该企业处于阶段性生产状态，无文件规定长期停产恢复生产时对环境监测的标准操作规程；没有对不良反应数据分析报告进行充分利用，分析评价结果不能及时转换为风险管理措施等。
四、山东科兴生物制品有限公司。成品库（2-8℃）中制冷风机为垂直安装（风向下吹），仅在冷风机下方安装有温度探头，不能检测温度最高点的数据；成品批生产指令缺少批号、产量、包装体积等内容；生产工艺规程未规定主要物料用量的计算方法，未规定灌装工序所用过滤器等。
五、华润双鹤利民药业(济南)有限公司。富马酸氯马斯汀注射液生产工艺规程内容不全，未规定安瓿干热灭菌时隧道干热灭菌设备履带运行速度，未规定灌装工序关键部件的准备（如清洗、灭菌、组装）所采用的方法或相应操作规程的编号、未规定脱炭后药液的最长存放时间等。未对15080121批富马酸氯马斯汀注射液（当年仅生产1批次）进行持续性稳定性考察；企业的设备预防性维护计划未能有效执行等。
六、山东新华制药股份有限公司。未明确A级区域在线监测时，通道1、通道2可接受的标准，出现异常数据时应采取的措施，QA监控人员对每班次监测数据未及时汇总分析等。
七、瑞阳制药有限公司。206车间部分岗位人员培训效果不佳；青霉素类粉针剂车间（301）《废弃物处理标准操作规程》缺少废弃物的定义；206车间C级区使用的容器具为清洗后自然晾干；206车间灌装间Integtest V4.0型完整性测试仪未建立设备使用日志等。
八、山东威智百科药业有限公司。由C级向B级传递物品的紫外传递窗（带洁净风）主要传递物品为批生产记录和环境监测培养皿（经预培养），有污染B级区及A级区的风险；除菌过滤器存在过滤器验证未代表工艺中的最差条件，过滤器验证报告中部分品种加挑战菌循环时间短于工艺除菌时间的问题等。
九、烟台东诚北方制药有限公司。2016年12月培养基模拟灌装中有20支灌装后的产品未参与培养，且未记录这20支产品的灌装时段，所使用的TSB培养基灵敏度检查未对厌氧菌及格兰氏阴性杆菌等进行灵敏度检查；未建立部分设备清洁、维护和维修操作规程和操作记录等。
十、山东北大高科华泰制药有限公司。2017年5月份培养基模拟灌装试验中共有50支灌装后产品未参与培养，灌装后的产品采用纸箱包装，培养时多层叠放，不利于空气循环流通；常温原辅物料库缺少有效的湿度控制设施；冻干粉针剂二车间空气净化系统运行记录内容不全等。
十一、中孚药业股份有限公司。该公司规定注射用阿洛西林钠工艺验证周期为2年，2017年5月制定再验证方案，至检查时尚未实施完毕；洗瓶工序隧道烘箱网带电机速度变更后，未对分装机速度调整进行验证；201车间空调机组在5月31日停产后停机，但未填写相关记录等。
十二、青州尧王制药有限公司。201车间1、2线洁净厂房及空气净化系统验证报告洁净区内压差梯度不符合要求，未进行偏差调查；企业对22170303批聚丙烯输液瓶（100ml）生产过程中出现的偏差未做分析、处理；常温留样室留样的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液批号2117052801，未采取避光保存措施等。
十三、翔宇药业股份有限公司。中药材和饮片验收人员鉴别中药真伪优劣能力培训效果不理想；口服固体制剂车间供沸腾干燥机使用的空气净化机组未建立运行、维护记录；检测日期为2016年03月11日的口服固体制剂车间洁净区尘埃粒子检测记录，未记录各采样点编号等。
十四、辰欣药业股份有限公司。盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液（大容量注射剂）的灭菌工艺为残存概率法，未基于风险管理的原则，充分评估产品、人员和生产环境监测中微生物的耐热性；201车间1线有9个常年生产共线品种，均用注射用水进行清洁，清洁验证时选取目标清洁物仅考虑溶解性，未分析评估共线品种的毒性等。
十五、德州德药制药有限公司。查看现场监控录像，发现2017年6月6日B级区灌装人员行为及操作不规范；低硼硅玻璃管制注射剂瓶（批号：150821）货位卡未记录有效期或复验期；KSZ620/75B型隧道式灭菌干燥机2016年确认方案及报告中，内毒素挑战试验未记录内毒素的名称、批号，未对预热段、加热段、冷却段之间的压差进行确认等。
十六、山东丹红制药有限公司。企业在C级区的清洁生产意识和B级区的无菌操作意识需要进一步提高；III车间C级区称量活性炭和氢氧化钠的岗位没有配备标准砝码，也没有规定称量前进行校准；化验室的持续性稳定考察样品放置在有温控措施的房间内，没有对房间的温度进行连续监控；企业主动收集不良反应信息尤其是严重、聚集性信号工作能力不强，不良反应数据分析利用过于简单，且分析报告没有充分利用等。
十七、山东福牌阿胶股份有限公司。人员培训效果不佳；制胶车间空调间内有一台纯化水热水罐和纯化水泵，提供热水供制胶车间清洁用，大部分时间不参与循环，热水罐无呼吸器; 未对工艺用水和D级区环境日常监测情况进行趋势分析，未制定纯化水及环境监测微生物的警戒线和纠偏限等。
十八、山东阳谷古阿井阿胶厂。人员培训效果不佳；企业未建立制胶尾料的管理规程；《阿胶工艺规程》无受控标示，阿胶2016年度质量回顾报告未纳入文件管理体系；高效液相色谱仪缺少5ul等规格的定量环；阿胶鉴别用阿胶对照药材溶液一月一配，未做稳定性试验等。
十九、山东华信制药集团股份有限公司。罂粟壳、麻黄自新厂区特药库运送至老厂区进行前处理和提取，结束后运回新厂区。检查组认为现有控制措施在人员、物料、工艺、卫生、安全管理等方面存在隐患；胶剂三车间洁净区内包间冷却水管套管末端未密封；中药提取车间回收乙醇未做到专品专用等。
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365sbaffiliates.com办公室 2017年6月22日印发
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